I. latar belakang
Secara umum, perangkat medis yang disterilkan dengan etilena oksida harus dianalisis dan dievaluasi untuk residu pasca sterilisasi, karena jumlah residu terkait erat dengan kesehatan mereka yang terpapar perangkat medis. Ethylene oxide adalah depresi sistem saraf pusat. Jika dihubungi dengan kulit, kemerahan dan pembengkakan terjadi dengan cepat, terik terjadi setelah beberapa jam, dan kontak berulang dapat menyebabkan sensitisasi. Percikan cairan ke mata dapat menyebabkan luka bakar kornea. Dalam kasus paparan yang berkepanjangan dengan jumlah kecil, sindrom neurasthenia dan gangguan saraf vegetatif dapat dilihat. Telah dilaporkan bahwa LD50 oral akut pada tikus adalah 330 mg/kg, dan etilena oksida dapat meningkatkan laju penyimpangan kromosom sumsum tulang pada tikus [1]. Tingkat karsinogenisitas dan kematian yang lebih tinggi telah dilaporkan pada pekerja yang terpapar etilena oksida. [2] 2-chloroethanol dapat menyebabkan eritema kulit jika bersentuhan dengan kulit; itu dapat diserap secara perkutan untuk menyebabkan keracunan. Konsumsi oral bisa berakibat fatal. Paparan jangka panjang kronis dapat menyebabkan kerusakan pada sistem saraf pusat, sistem kardiovaskular dan paru-paru. Hasil penelitian domestik dan asing pada etilen glikol setuju bahwa toksisitasnya sendiri rendah. Proses metabolisme dalam tubuh adalah sama dengan etanol, melalui metabolisme etanol dehidrogenase dan asetaldehida dehidrogenase, produk utamanya adalah asam glioksalat, asam oksalat dan asam laktat, yang memiliki toksisitas yang lebih tinggi. Oleh karena itu, sejumlah standar memiliki persyaratan khusus untuk residu setelah sterilisasi oleh etilena oksida. For example, GB/T 16886.7-2015 “Biological Evaluation of Medical Devices Part 7: Ethylene Oxide Sterilization Residues”, YY0290.8-2008 “Ophthalmic Optics Artificial Lens Part 8: Basic Requirements”, and other standards have detailed requirements for the limits residu etilena oksida dan 2-chloroethanol.gb/t 16886.7-2015 dengan jelas menyatakan bahwa ketika menggunakan GB/T 16886.7-2015, jelas dinyatakan bahwa ketika 2-kloroethanol ada di perangkat medis yang disterilkan dengan etilena oksida, residu maksimum yang diizinkan yang diizinkan yang diizinkan dapat diizinkan yang dapat diizinkan yang dapat diizinkan yang dapat diizinkan yang dapat diizinkan yang dapat diizinkan yang dapat diizinkan yang dapat diizinkan yang dapat diizinkan yang dapat diizinkan yang dapat diizinkan yang dapat diizinkan yang dapat diizinkan yang dapat diizinkan yang dapat diizinkan yang dapat diizinkan yang dapat diizinkan yang dapat diizinkan yang dapat diizinkan yang dapat diizinkan yang dapat diizinkan yang dapat diizinkan yang dapat diizinkan yang dapat diizinkan yang dapat diizinkan yang dapat diijinkan juga jelas terbatas. Oleh karena itu, perlu untuk menganalisis secara komprehensif produksi residu umum (etilen oksida, 2-kloroetanol, etilen glikol) dari produksi, transportasi dan penyimpanan etilena oksida, produksi perangkat medis, dan proses sterilisasi.
Ii. Analisis residu sterilisasi
Proses produksi etilena oksida dibagi menjadi metode klorohidrin dan metode oksidasi. Di antara mereka, metode klorohidrin adalah metode produksi etilena oksida awal. Ini terutama berisi dua proses reaksi: Langkah pertama: C2H4 + HCLO - CH2CL - CH2OH; Langkah kedua: CH2CL - CH2OH + CAOH2 - C2H4O + CACL2 + H2O. Proses reaksinya Produk menengah adalah 2-chloroethanol (CH2CL-CH2OH). Karena teknologi mundur dari metode klorohidrin, polusi lingkungan yang serius, ditambah dengan produk korosi peralatan yang serius, sebagian besar produsen telah dihilangkan [4]. Metode oksidasi [3] dibagi menjadi metode udara dan oksigen. Menurut kemurnian oksigen yang berbeda, produksi utama berisi dua proses reaksi: langkah pertama: 2C2H4 + O2 - 2C2H4O; Langkah kedua: C2H4 + 3O2 - 2CO2 + H2O. Saat ini, produksi industri etilena oksida saat ini, produksi industri etilena oksida terutama mengadopsi proses oksidasi langsung etilena dengan perak sebagai katalis. Oleh karena itu, proses produksi etilena oksida adalah faktor yang menentukan evaluasi 2-kloroethanol setelah sterilisasi.
Mengacu pada ketentuan yang relevan dalam standar GB/T 16886.7-2015 untuk melaksanakan konfirmasi dan pengembangan proses sterilisasi etilena oksida, menurut sifat fisikokimia etilena oksida, sebagian besar residu ada dalam bentuk asli setelah sterilisasi. Faktor -faktor yang mempengaruhi jumlah residu terutama termasuk adsorpsi etilen oksida oleh perangkat medis, bahan pengemasan dan ketebalan, suhu dan kelembaban sebelum dan sesudah sterilisasi, waktu aksi sterilisasi dan waktu resolusi, kondisi penyimpanan, dll., Dan faktor -faktor di atas menentukan pelarian tersebut Kemampuan etilen oksida. Telah dilaporkan dalam literatur [5] bahwa konsentrasi sterilisasi etilena oksida biasanya dipilih sebagai 300-1000mg.l-1. Faktor kehilangan etilena oksida selama sterilisasi terutama meliputi: adsorpsi perangkat medis, hidrolisis dalam kondisi kelembaban tertentu, dan sebagainya. Konsentrasi 500-600mg.l-1 relatif ekonomis dan efektif, mengurangi konsumsi etilena oksida dan residu pada barang yang disterilkan, menghemat biaya sterilisasi.
Klorin memiliki berbagai aplikasi dalam industri kimia, banyak produk terkait erat dengan kami. Ini dapat digunakan sebagai perantara, seperti vinil klorida, atau sebagai produk akhir, seperti pemutih. Pada saat yang sama, klorin juga ada di udara, air dan lingkungan lainnya, kerugian tubuh manusia juga jelas. Oleh karena itu, ketika perangkat medis yang relevan disterilkan oleh etilena oksida, analisis komprehensif dari produksi, sterilisasi, penyimpanan dan aspek-aspek lain dari produk harus dipertimbangkan, dan langkah-langkah yang ditargetkan harus diambil untuk mengontrol jumlah residu 2-kloroethanol.
Telah dilaporkan dalam literatur [6] bahwa kandungan 2-kloroethanol mencapai hampir 150 μg/potong setelah 72 jam resolusi patch Band-AID yang disterilkan oleh etilena oksida, dan dengan mengacu pada perangkat kontak jangka pendek yang diatur Dalam standar GB/T16886.7-2015, rata-rata dosis harian 2-kloroetanol kepada pasien tidak boleh lebih dari 9 mg, dan jumlah residualnya jauh lebih rendah daripada nilai batas dalam standar.
Sebuah studi [7] mengukur residu etilena oksida dan 2-kloroetanol dalam tiga jenis benang jahitan, dan hasil etilena oksida tidak terdeteksi dan 2-kloroetanol adalah 53,7 μg.g-1 untuk benang jahitan dengan benang nilon adalah 53,7 μg. . YY 0167-2005 menetapkan batas deteksi untuk etilena oksida untuk jahitan bedah yang tidak dapat diserap, dan tidak ada ketentuan untuk 2-chloroethanol. Jahitan memiliki potensi air industri dalam jumlah besar dalam proses produksi. Empat kategori kualitas air air tanah kami berlaku untuk area perlindungan industri umum dan kontak non-langsung tubuh manusia dengan area air, umumnya diobati dengan pemutih, dapat mengendalikan ganggang dan mikroorganisme di dalam air, digunakan untuk sterilisasi dan pencegahan epidemi sanitasi sanitasi . Bahan aktif utamanya adalah kalsium hipoklorit, yang dihasilkan dengan melewati gas klorin melalui batu kapur. Kalsium hipoklorit mudah terdegradasi di udara, formula reaksi utama adalah: Ca (CLO) 2+CO2+H2O -CACO3+2HCLO. Hipoklorit mudah didekomposisi menjadi asam klorida dan air di bawah cahaya, formula reaksi utamanya adalah: 2hclo+cahaya - 2hcl+o2. 2HCL+O2.Klorin Ion negatif mudah diadsorpsi dalam jahitan, dan di bawah lingkungan asam atau alkali yang lemah, etilena oksida membuka cincin dengan itu untuk menghasilkan 2-kloroetanol.
Telah dilaporkan dalam literatur [8] bahwa residual 2-kloroetanol pada sampel IOL diekstraksi dengan ekstraksi ultrasonik dengan aseton dan ditentukan oleh kromatografi gas spektrometri massa, tetapi tidak terdeteksi. Lensa Bagian 8: Persyaratan Dasar ”menyatakan bahwa jumlah residu 2-kloroetanol pada IOL tidak boleh lebih dari 2,0 μg per hari per lensa, dan bahwa jumlah total masing-masing lensa tidak boleh lebih dari 5,0 GB/T16886. Standar 7-2015 menyebutkan bahwa toksisitas mata yang disebabkan oleh residu 2-kloroetanol adalah 4 kali lebih tinggi dari yang disebabkan oleh tingkat etilena oksida yang sama.
Singkatnya, ketika mengevaluasi residu perangkat medis setelah sterilisasi oleh etilena oksida, etilena oksida dan 2-kloroetanol harus difokuskan pada, tetapi residu mereka juga harus dianalisis secara komprehensif sesuai dengan situasi aktual.
Selama sterilisasi perangkat medis, beberapa bahan baku untuk perangkat medis sekali pakai atau bahan pengemasan termasuk polivinil klorida (PVC), dan sejumlah kecil monomer vinil klorida (VCM) juga akan diproduksi oleh dekomposisi resin PVC (VCM) juga akan diproduksi oleh dekomposisi PVC Resin (VCM) Selama pemrosesan.gb10010-2009 Pipa PVC lunak medis menetapkan bahwa kandungan VCM tidak dapat melebihi 1μg.g-1. VCM mudah terpolimerisasi di bawah aksi katalis (peroksida, dll) atau cahaya dan panas untuk menghasilkan resin polivinil klorida, secara kolektif dikenal sebagai resin vinil klorida. Vinil klorida mudah dipolimerisasi di bawah aksi katalis (peroksida, dll.) Atau cahaya dan panas untuk menghasilkan polivinil klorida, secara kolektif dikenal sebagai resin vinil klorida. Ketika polivinil klorida dipanaskan di atas 100 ° C atau terpapar radiasi ultraviolet, ada kemungkinan bahwa gas hidrogen klorida dapat keluar. Kemudian kombinasi gas hidrogen klorida dan etilena oksida di dalam paket akan menghasilkan sejumlah 2-kloroetanol.
Ethylene glycol, stabil di alam, tidak mudah menguap. Atom oksigen dalam etilena oksida membawa dua pasangan elektron dan memiliki hidrofilisitas yang kuat, yang membuatnya lebih mudah untuk menghasilkan etilena glikol ketika hidup berdampingan dengan ion klorida negatif. Misalnya: C2H4O + NaCl + H2O - CH2CL - CH2OH + NAOH. Proses ini sangat mendasar pada ujung reaktif dan sangat mendasar pada ujung generatif, dan kejadian reaksi ini rendah. Insiden yang lebih tinggi adalah pembentukan etilen glikol dari etilena oksida yang bersentuhan dengan air: C2H4O + H2O - CH2OH - CH2OH, dan hidrasi etilen oksida menghambat ikatannya dengan ion negatif klorin bebas.
Jika ion negatif klorin diperkenalkan dalam produksi, sterilisasi, penyimpanan, transportasi dan penggunaan perangkat medis, ada kemungkinan bahwa etilena oksida akan bereaksi dengan mereka untuk membentuk 2-kloroetanol. Karena metode klorohidrin telah dieliminasi dari proses produksi, produk perantara, 2-kloroethanol, tidak akan terjadi dalam metode oksidasi langsung. Dalam produksi perangkat medis, bahan baku tertentu memiliki sifat adsorpsi yang kuat untuk etilena oksida dan 2-kloroetanol, sehingga kontrol jumlah residu harus dipertimbangkan ketika menganalisisnya setelah sterilisasi. Selain itu, selama produksi perangkat medis, bahan baku, aditif, inhibitor reaksi, dll. Mengandung garam anorganik dalam bentuk klorida, dan ketika disterilkan, kemungkinan etilena oksida membuka cincin di bawah kondisi asam atau alkali, mengalami SN2 Reaksi, dan digabungkan dengan ion negatif klorin bebas untuk menghasilkan 2-kloroethanol harus dipertimbangkan.
Saat ini, metode yang umum digunakan untuk mendeteksi etilena oksida, 2-kloroethanol dan etilena glikol adalah metode fase gas. Etilen oksida juga dapat dideteksi dengan metode kolorimetri menggunakan larutan uji sulfit merah terjepit, tetapi kerugiannya adalah bahwa keaslian hasil tes dipengaruhi oleh lebih banyak faktor dalam kondisi eksperimental, seperti memastikan suhu konstan 37 ° C dalam Lingkungan eksperimental untuk mengontrol reaksi etilen glikol, dan waktu menempatkan solusi untuk diuji setelah proses pengembangan warna. Oleh karena itu, validasi metodologis yang dikonfirmasi (termasuk akurasi, presisi, linieritas, sensitivitas, dll.) Di laboratorium yang berkualifikasi adalah signifikansi referensi untuk deteksi kuantitatif residu.
AKU AKU AKU. Refleksi tentang proses peninjauan
Ethylene oxide, 2-chloroethanol dan ethylene glycol adalah residu umum setelah sterilisasi etilena oksida perangkat medis. Untuk melakukan evaluasi residu, pengenalan zat yang relevan dalam produksi dan penyimpanan etilena oksida, produksi dan sterilisasi perangkat medis harus dipertimbangkan.
Ada dua masalah lain yang harus difokuskan dalam pekerjaan tinjauan perangkat medis yang sebenarnya: 1. Apakah perlu untuk melakukan pengujian residu 2-kloroethanol. Dalam produksi etilena oksida, jika metode klorohidrin tradisional digunakan, meskipun pemurnian, filtrasi, dan metode lain akan diadopsi dalam proses produksi, gas etilena oksida masih akan mengandung produk menengah 2-kloroetanol sampai batas tertentu, dan jumlah residunyanya harus dievaluasi. Jika metode oksidasi digunakan, tidak ada pengenalan 2-kloroethanol, tetapi jumlah residu dari inhibitor yang relevan, katalis, dll. Dalam proses reaksi etilena oksida harus dipertimbangkan. Perangkat medis menggunakan sejumlah besar air industri dalam proses produksi, dan sejumlah ion negatif hipoklorit dan klorin juga teradsorpsi dalam produk jadi, yang merupakan alasan untuk kemungkinan keberadaan 2 kloroetanol dalam residu. Ada juga kasus bahwa bahan baku dan pengemasan perangkat medis adalah garam anorganik yang mengandung unsur klorin atau bahan polimer dengan struktur yang stabil dan tidak mudah untuk mematahkan ikatan, dll. Oleh karena itu, perlu menganalisis secara komprehensif apakah risiko 2-kloroethanol Residu harus diuji untuk evaluasi, dan jika ada bukti yang cukup untuk menunjukkan bahwa itu tidak akan dimasukkan ke dalam 2-kloroethanol atau lebih rendah dari batas deteksi metode deteksi, tes dapat diabaikan untuk mengendalikan risiko. 2. Untuk evaluasi analitik etilena glikol residu. Dibandingkan dengan etilena oksida dan 2-kloroetanol, toksisitas kontak residu etilena glikol lebih rendah, tetapi karena produksi dan penggunaan etilena oksida juga akan terpapar karbon dioksida dan air, dan etilena oksida dan air rentan untuk menghasilkan etilena glikol, dan The Ethylene oksida dan air Kandungan etilen glikol setelah sterilisasi terkait dengan kemurnian etilen oksida, dan juga terkait dengan kemasan, kelembaban dalam mikroorganisme, dan lingkungan suhu dan kelembaban sterilisasi, oleh karena itu, etilena glikol harus dipertimbangkan sesuai dengan keadaan aktual, . Evaluasi.
Standar adalah salah satu alat untuk tinjauan teknis perangkat medis, tinjauan teknis perangkat medis harus fokus pada persyaratan dasar keselamatan dan efektivitas desain dan pengembangan produk, produksi, penyimpanan, penggunaan dan aspek lain dari analisis komprehensif faktor -faktor yang mempengaruhi Keamanan dan efektivitas teori dan praktik, berdasarkan sains, berdasarkan fakta, daripada referensi langsung ke standar, terlepas dari situasi aktual desain produk, penelitian dan pengembangan, produksi dan penggunaan. Pekerjaan ulasan harus lebih memperhatikan sistem kualitas produksi perangkat medis untuk mengontrol tautan yang relevan, pada saat yang sama di tinjauan di tempat juga harus berorientasi "masalah", berorientasi pada peran "mata" untuk Tingkatkan kualitas ulasan, tujuan ulasan ilmiah.
Sumber: Pusat Tinjauan Teknis Perangkat Medis, Administrasi Obat Negara (SDA)
Hongkguan peduli dengan kesehatan Anda.
Lihat lebih banyak produk Hongkguan →https://www.hgcmedical.com/products/
Jika ada kebutuhan comsumable medis, jangan ragu untuk menghubungi kami.
hongguanmedical@outlook.com
Waktu posting: Sep-21-2023