I. Latar Belakang
Secara umum, peralatan medis yang disterilkan dengan etilen oksida harus dianalisis dan dievaluasi residu pasca sterilisasi, karena jumlah residu berkaitan erat dengan kesehatan orang yang terpapar pada perangkat medis tersebut.Etilen oksida adalah depresan sistem saraf pusat.Jika terkena kulit, kemerahan dan bengkak terjadi dengan cepat, melepuh terjadi setelah beberapa jam, dan kontak berulang dapat menyebabkan sensitisasi.Percikan cairan ke mata dapat menyebabkan luka bakar pada kornea.Jika terkena paparan dalam jumlah kecil dalam waktu lama, sindrom neurasthenia dan gangguan saraf vegetatif dapat terlihat.Telah dilaporkan bahwa LD50 oral akut pada tikus adalah 330 mg/Kg, dan bahwa etilen oksida dapat meningkatkan laju penyimpangan kromosom sumsum tulang pada tikus [1].Tingkat karsinogenisitas dan kematian yang lebih tinggi dilaporkan terjadi pada pekerja yang terpapar etilen oksida.[2] 2-kloroetanol dapat menyebabkan eritema kulit jika terkena kulit;dapat diserap secara perkutan sehingga menyebabkan keracunan.Penelanan secara oral bisa berakibat fatal.Paparan kronis dalam jangka panjang dapat menyebabkan kerusakan pada sistem saraf pusat, sistem kardiovaskular, dan paru-paru.Hasil penelitian dalam dan luar negeri tentang etilen glikol sepakat bahwa toksisitasnya rendah.Proses metabolismenya di dalam tubuh sama dengan etanol, melalui metabolisme etanol dehidrogenase dan asetaldehida dehidrogenase, produk utamanya adalah asam glioksalat, asam oksalat dan asam laktat yang memiliki toksisitas lebih tinggi.Oleh karena itu, sejumlah standar mempunyai persyaratan khusus untuk residu setelah sterilisasi dengan etilen oksida.Misalnya, GB/T 16886.7-2015 “Evaluasi Biologis Alat Kesehatan Bagian 7: Residu Sterilisasi Etilen Oksida”, YY0290.8-2008 “Lensa Buatan Optik Mata Bagian 8: Persyaratan Dasar”, dan standar lainnya memiliki persyaratan rinci untuk batasan tersebut residu etilen oksida dan 2-kloroetanol.GB/T 16886.7-2015 dengan jelas menyatakan bahwa bila menggunakan GB/T 16886.7-2015, dinyatakan dengan jelas bahwa bila 2-kloroetanol ada pada alat kesehatan yang disterilkan dengan etilen oksida, residu maksimum yang diperbolehkan juga jelas terbatas.Oleh karena itu, perlu dilakukan analisis komprehensif terhadap produksi residu umum (etilen oksida, 2-kloroetanol, etilen glikol) dari produksi, pengangkutan dan penyimpanan etilen oksida, produksi alat kesehatan, dan proses sterilisasi.
II.Analisis residu sterilisasi
Proses produksi etilen oksida dibagi menjadi metode klorohidrin dan metode oksidasi.Diantaranya, metode klorohidrin merupakan metode awal produksi etilen oksida.Ini terutama berisi dua proses reaksi: langkah pertama: C2H4 + HClO – CH2Cl – CH2OH;langkah kedua: CH2Cl – CH2OH + CaOH2 – C2H4O + CaCl2 + H2O.proses reaksinya Produk antara adalah 2-kloroetanol (CH2Cl-CH2OH).Karena keterbelakangan teknologi metode klorohidrin, pencemaran lingkungan yang serius, ditambah dengan produk peralatan yang menimbulkan korosi yang serius, sebagian besar produsen telah tersingkir [4].Metode oksidasi [3] dibagi menjadi metode udara dan oksigen.Menurut kemurnian oksigen yang berbeda, produksi oksigen utama mengandung dua proses reaksi: langkah pertama: 2C2H4 + O2 – 2C2H4O;langkah kedua: C2H4 + 3O2 – 2CO2 + H2O.saat ini, produksi industri etilen oksida Saat ini, produksi industri etilen oksida terutama mengadopsi proses oksidasi langsung etilen dengan perak sebagai katalis.Oleh karena itu, proses produksi etilen oksida merupakan faktor yang menentukan evaluasi 2-kloroetanol setelah sterilisasi.
Mengacu pada ketentuan terkait dalam standar GB/T 16886.7-2015 untuk melaksanakan konfirmasi dan pengembangan proses sterilisasi etilen oksida, sesuai dengan sifat fisikokimia etilen oksida, sebagian besar residu masih ada dalam bentuk aslinya setelah sterilisasi.Faktor-faktor yang mempengaruhi jumlah residu terutama meliputi adsorpsi etilen oksida oleh peralatan medis, bahan dan ketebalan kemasan, suhu dan kelembaban sebelum dan sesudah sterilisasi, waktu tindakan sterilisasi dan waktu penyelesaian, kondisi penyimpanan, dll., dan faktor-faktor di atas menentukan pelepasan kemampuan etilen oksida.Telah dilaporkan dalam literatur [5] bahwa konsentrasi sterilisasi etilen oksida biasanya dipilih sebagai 300-1000mg.L-1.Faktor hilangnya etilen oksida selama sterilisasi terutama meliputi: adsorpsi alat kesehatan, hidrolisis pada kondisi kelembaban tertentu, dan sebagainya.Konsentrasi 500-600mg.L-1 relatif ekonomis dan efektif, mengurangi konsumsi etilen oksida dan residu pada barang yang disterilkan, sehingga menghemat biaya sterilisasi.
Klorin memiliki beragam aplikasi dalam industri kimia, banyak produk yang berkaitan erat dengan kita.Ini dapat digunakan sebagai zat antara, seperti vinil klorida, atau sebagai produk akhir, seperti pemutih.Pada saat yang sama, klorin juga ada di udara, air dan lingkungan lainnya, dan bahayanya bagi tubuh manusia juga jelas.Oleh karena itu, ketika peralatan medis terkait disterilkan dengan etilen oksida, analisis komprehensif terhadap produksi, sterilisasi, penyimpanan, dan aspek lain dari produk harus dipertimbangkan, dan tindakan yang ditargetkan harus diambil untuk mengendalikan jumlah sisa 2-kloroetanol.
Telah dilaporkan dalam literatur [6] bahwa kandungan 2-kloroetanol mencapai hampir 150 µg/potong setelah 72 jam resolusi patch plester yang disterilkan dengan etilen oksida, dan dengan mengacu pada perangkat kontak jangka pendek yang ditetapkan. dalam standar GB/T16886.7-2015, dosis harian rata-rata 2-kloroetanol kepada pasien tidak boleh lebih dari 9 mg, dan jumlah residunya jauh lebih rendah dari nilai batas standar.
Sebuah penelitian [7] mengukur residu etilen oksida dan 2-kloroetanol pada tiga jenis benang jahit, dan hasil etilen oksida tidak terdeteksi dan 2-kloroetanol adalah 53,7 µg.g-1 untuk benang jahit dengan benang nilon. .YY 0167-2005 menetapkan batas deteksi etilen oksida untuk jahitan bedah non-absorbable, dan tidak ada ketentuan untuk 2-kloroetanol.Jahitan mempunyai potensi air industri dalam jumlah besar dalam proses produksinya.Empat kategori kualitas air air tanah kami berlaku untuk kawasan perlindungan industri umum dan tubuh manusia yang tidak bersentuhan langsung dengan kawasan perairan, umumnya diolah dengan pemutih, dapat mengendalikan ganggang dan mikroorganisme di dalam air, digunakan untuk sterilisasi dan pencegahan epidemi sanitasi .Bahan aktif utamanya adalah kalsium hipoklorit, yang dihasilkan dengan melewatkan gas klor melalui batu kapur.Kalsium hipoklorit mudah terurai di udara, rumus reaksi utamanya adalah: Ca(ClO)2+CO2+H2O–CaCO3+2HClO.hipoklorit mudah terurai menjadi asam klorida dan air di bawah cahaya, rumus reaksi utamanya adalah: 2HClO+cahaya—2HCl+O2.2HCl+O2.Ion negatif klorin mudah teradsorpsi dalam jahitan, dan dalam lingkungan asam atau basa lemah tertentu, etilen oksida membuka cincinnya untuk menghasilkan 2-kloroetanol.
Telah dilaporkan dalam literatur [8] bahwa sisa 2-kloroetanol pada sampel IOL diekstraksi dengan ekstraksi ultrasonik dengan aseton dan ditentukan dengan kromatografi gas-spektrometri massa, tetapi tidak terdeteksi. YY0290.8-2008 “Optik Mata Buatan Lensa Bagian 8: Persyaratan Dasar” menyatakan bahwa jumlah sisa 2-kloroetanol pada IOL tidak boleh lebih dari 2,0µg per hari per lensa, dan jumlah total setiap lensa tidak boleh lebih dari 5,0 GB/T16886. Standar 7-2015 menyebutkan bahwa toksisitas mata yang disebabkan oleh residu 2-kloroetanol adalah 4 kali lebih tinggi dibandingkan yang disebabkan oleh kadar etilen oksida yang sama.
Singkatnya, ketika mengevaluasi residu peralatan medis setelah sterilisasi dengan etilen oksida, etilen oksida dan 2-kloroetanol harus difokuskan, namun residunya juga harus dianalisis secara komprehensif sesuai dengan situasi aktual.
Selama sterilisasi alat kesehatan, beberapa bahan baku alat kesehatan sekali pakai atau bahan kemasan antara lain polivinil klorida (PVC), dan sejumlah kecil vinil klorida monomer (VCM) juga akan dihasilkan melalui penguraian resin PVC. selama pemrosesan. Pipa PVC lunak medis GB10010-2009 menetapkan bahwa kandungan VCM tidak boleh melebihi 1µg.g-1.VCM mudah dipolimerisasi di bawah aksi katalis (peroksida, dll) atau cahaya dan panas untuk menghasilkan resin polivinil klorida, yang secara kolektif dikenal sebagai resin vinil klorida.Vinil klorida mudah dipolimerisasi di bawah aksi katalis (peroksida, dll.) atau cahaya dan panas untuk menghasilkan polivinil klorida, yang secara kolektif dikenal sebagai resin vinil klorida.Jika polivinil klorida dipanaskan di atas 100°C atau terkena radiasi ultraviolet, ada kemungkinan gas hidrogen klorida dapat keluar.Kemudian kombinasi gas hidrogen klorida dan etilen oksida di dalam kemasan akan menghasilkan 2-kloroetanol dalam jumlah tertentu.
Etilen glikol bersifat stabil dan tidak mudah menguap.Atom oksigen dalam etilen oksida membawa dua pasang elektron bebas dan memiliki hidrofilisitas yang kuat, sehingga lebih mudah menghasilkan etilen glikol ketika hidup berdampingan dengan ion klorida negatif.Contoh: C2H4O + NaCl + H2O – CH2Cl – CH2OH + NaOH.proses ini bersifat basa lemah pada ujung reaktif dan basa kuat pada ujung generatif, dan kejadian reaksi ini rendah.Insiden yang lebih tinggi adalah pembentukan etilen glikol dari etilen oksida jika bersentuhan dengan air: C2H4O + H2O — CH2OH – CH2OH, dan hidrasi etilen oksida menghambat pengikatannya dengan ion negatif klorin bebas.
Jika ion negatif klorin dimasukkan dalam produksi, sterilisasi, penyimpanan, pengangkutan dan penggunaan peralatan medis, ada kemungkinan etilen oksida akan bereaksi dengan ion tersebut membentuk 2-kloroetanol.Karena metode klorohidrin telah dihilangkan dari proses produksi, produk antara, 2-kloroetanol, tidak akan terjadi dalam metode oksidasi langsung.Dalam produksi alat kesehatan, bahan baku tertentu memiliki sifat adsorpsi yang kuat terhadap etilen oksida dan 2-kloroetanol, sehingga pengendalian jumlah residu harus dipertimbangkan saat menganalisisnya setelah sterilisasi.Selain itu, selama produksi peralatan medis, bahan baku, aditif, penghambat reaksi, dll. mengandung garam anorganik dalam bentuk klorida, dan ketika disterilkan, kemungkinan etilen oksida membuka cincin dalam kondisi asam atau basa, mengalami SN2 reaksi, dan bergabung dengan ion negatif klorin bebas untuk menghasilkan 2-kloroetanol harus dipertimbangkan.
Saat ini, metode yang umum digunakan untuk mendeteksi etilen oksida, 2-kloroetanol dan etilen glikol adalah metode fase gas.Etilen oksida juga dapat dideteksi dengan metode kolorimetri menggunakan larutan uji sulfit merah terjepit, namun kelemahannya adalah keaslian hasil pengujian dipengaruhi oleh lebih banyak faktor dalam kondisi eksperimen, seperti memastikan suhu konstan 37°C di dalam lingkungan percobaan untuk mengontrol reaksi etilen glikol, dan waktu penempatan larutan yang akan diuji setelah proses pengembangan warna.Oleh karena itu, validasi metodologi yang dikonfirmasi (termasuk akurasi, presisi, linearitas, sensitivitas, dll.) di laboratorium yang memenuhi syarat merupakan referensi penting untuk deteksi kuantitatif residu.
AKU AKU AKU.Refleksi proses peninjauan
Etilen oksida, 2-kloroetanol, dan etilen glikol adalah residu umum setelah sterilisasi etilen oksida pada peralatan medis.Untuk melakukan evaluasi residu, penggunaan zat yang relevan dalam produksi dan penyimpanan etilen oksida, produksi dan sterilisasi peralatan medis harus dipertimbangkan.
Ada dua isu lain yang harus menjadi fokus dalam pekerjaan peninjauan perangkat medis yang sebenarnya: 1. Apakah perlu dilakukan pengujian residu 2-kloroetanol.Dalam produksi etilen oksida, jika metode klorohidrin tradisional digunakan, meskipun pemurnian, filtrasi, dan metode lain akan digunakan dalam proses produksi, gas etilen oksida akan tetap mengandung produk antara 2-kloroetanol sampai batas tertentu, dan jumlah residunya. harus dievaluasi.Jika metode oksidasi digunakan, tidak ada penambahan 2-kloroetanol, namun jumlah sisa inhibitor, katalis, dll. yang relevan dalam proses reaksi etilen oksida harus dipertimbangkan.Peralatan medis menggunakan sejumlah besar air industri dalam proses produksinya, dan sejumlah ion negatif hipoklorit dan klorin juga teradsorpsi dalam produk jadi, yang merupakan alasan kemungkinan adanya 2-kloroetanol dalam residu.Ada juga kasus dimana bahan baku dan kemasan alat kesehatan adalah garam anorganik yang mengandung unsur klorin atau bahan polimer dengan struktur stabil dan tidak mudah putus ikatannya, dll. Oleh karena itu, perlu dilakukan analisa secara komprehensif apakah ada risiko 2-kloroetanol. residu harus diuji untuk evaluasi, dan jika terdapat bukti yang cukup untuk menunjukkan bahwa residu tersebut tidak akan dimasukkan ke dalam 2-kloroetanol atau lebih rendah dari batas deteksi metode deteksi, pengujian dapat diabaikan untuk mengendalikan risikonya.2. Untuk etilen glikol Evaluasi analitis residu.Dibandingkan dengan etilen oksida dan 2-kloroetanol, toksisitas kontak residu etilen glikol lebih rendah, namun karena produksi dan penggunaan etilen oksida juga akan terkena karbon dioksida dan air, dan etilen oksida dan air rentan menghasilkan etilen glikol, dan Kandungan etilen glikol setelah sterilisasi berkaitan dengan kemurnian etilen oksida, dan juga terkait dengan kemasan, kelembapan mikroorganisme, serta suhu dan kelembapan lingkungan sterilisasi, oleh karena itu, etilen glikol harus dipertimbangkan sesuai dengan keadaan sebenarnya. .Evaluasi.
Standar merupakan salah satu alat untuk tinjauan teknis alat kesehatan, tinjauan teknis alat kesehatan harus fokus pada persyaratan dasar keselamatan dan efektivitas desain dan pengembangan produk, produksi, penyimpanan, penggunaan dan aspek lain dari analisis komprehensif faktor-faktor yang mempengaruhi. keamanan dan efektivitas teori dan praktik, berdasarkan sains, berdasarkan fakta, bukan referensi langsung ke standar, terlepas dari situasi aktual desain produk, penelitian dan pengembangan, produksi dan penggunaan.Pekerjaan peninjauan harus lebih memperhatikan sistem kualitas produksi perangkat medis untuk mengendalikan tautan yang relevan, dan pada saat yang sama peninjauan di tempat juga harus berorientasi pada “masalah”, memberikan peran penuh pada peran “mata” untuk meningkatkan kualitas ulasan, tujuan ulasan ilmiah.
Sumber: Pusat Kajian Teknis Alat Kesehatan, Badan Pengawas Obat Negara (SDA)
Hongguan peduli dengan kesehatan Anda.
Lihat lebih lanjut Produk Hongguan→https://www.hgcmedical.com/products/
Jika ada kebutuhan perlengkapan medis, jangan ragu untuk menghubungi kami.
hongguanmedical@outlook.com
Waktu posting: 21 Sep-2023